Dal punto di vista epidemiologico sembra emergere una associazione significativa fra calcolosi renale e patologie degenerative tipiche della società occidentale. Non è ad oggi possibile stabilire se si tratti di una associazione casuale o causale, trattandosi di patologie ad alto impatto epidemiologico. 

Il rischio relativo di calcolosi renale è maggiore nei maschi, con anamnesi di calcolosi precedente e con sindrome metabolica.  [1] (full text)

Il rischio litogeno, qui espresso come Activity Product per il Calcio Ossalato, si riduce in modo significativo nei pazienti con sindrome metabolica aderenti ad una dieta.

Il rischio relativo di stroke, aumenta in modo significativo (43%) in pazienti con anamnesi di calcolosi renale.

Il rischio è maggiore nel soggetti con calcolosi renale (50%), rispetto a quelli con calcolosi ureterale (42%).  [2]

L’incidenza di diabete mellito è maggiore in pazienti con calcolosi renale, con un rischio relativo aumentato del 32%.  [3]

Un possibile nesso causale per le associazioni sopra descritte vede come fattore comune la resistenza all’azione dell’insulina. Questa caratterizza il diabete mellito tipo 2 e la sindrome metabolica. La conseguente iperinsulinemia determina alterazioni metaboliche e funzionali renali che aumentano il rischio di calcolosi renale e di danno renale. 

In uno studio sperimentale sul ratto geneticamente predisposto a DM2 e SM si osservavano valori più bassi di pH urinario e di citraturia rispetto a ratti di controllo.  [4]

La somministrazione di Pioglitazone induce un aumento, dose-dipendente, sia del pH che della citraturia. 5 [4]

Iba A et a. Insulin resistance increases the risk of urinary stone formation in a rat model of metabolic syndrome. Br J Urol Int 106: 1550, 2010.

Le basi fisio-patologiche che spiegano pH bassi in pazienti con DM2 sono state studiate da Maalouf et al. In soggetti in sovrappeso corporeo, cui veniva data una dieta controllata. 

I soggetti con DM2 avevano pH più  bassi sulle urine di 24 ore,  conseguenti ad un rapporto fra ammoniuria ed escrezione acida netta, più bassi. Questo indica che i pH più acidi nei pazienti con DM2 derivano da una ammoniogenesi inappropriatamente bassa.  [5] (full text)

Una ipotesi che spiegherebbe il difetto di ammoniogenesi renale è stata verificata in ratti diabetici in cui è stato notato un accumulo di acidi grassi liberi nelle cellule tubulari prossimali, riducibile con la somministrazione di Tiazolidinedione.  [6] (full text)

Nei ratti diabetici ed obesi il pH urine, l’ammoniunia e la citraturia sono più bassi rispetto ai ratti magri, e questi difetti vengono in parte corretti dalla terapia con PPAR?.

Nel brush border della cellula prossimale vi è una riduzione dell’antigene e dell’attività della pompa Na+/H+, corretto in parte da PPAR?.

L’effetto del Pioglitazone su litogenesi e sul danno renale è stato anche studiato in ratti resi iperossalurici con etilen-glicole. Il farmaco induce una riduzione della deposizione di cristalli nel tessuto renale.  [7]

Una ridotta escrezione di un marker enzimatico di danno renale.

Riduzione di marker di apoptosi.

E di stress ossidativo.  [7]

La incidenza di alterazioni metaboliche inducenti nefrolitiasi è abbastanza simile nei soggetti gottosi rispetto a quelli non gottosi.  [8]

La distribuzione dei calcoli per composizione rileva differenze, con una percentuale più elevata di acido urico e più bassa di calcio ossalato.  [8]

Tuttavia, nei soggetti gottosi in terapia con Allopurinolo, la composizione dei calcoli tende ad essere sovrapponibile a quelli dei soggetti non gottosi.  [8]

Secondo questi autori il 48% dei pazienti gottosi ha calcoli non di acido urico, e la maggior parte di questi ha fattori di rischio di litogenesi. Questo evidenzia la necessità di sottoporre anche i pazienti con gotta a valutazione metabolica.  [8]

In questo studio condotto su migliaia di donne in post-menopausa, trattate con Calcio (500 mg) e vitamina D (200UI) due volte a giorno e seguite per 7 anni, è stato visto un aumento del 17% del rischio di nefrolitiasi in confronto con placebo.  [9] (full text)

In questo studio, condotto su 29 pazienti con calcolosi renale e livelli di 25(OH)D3 < 30 ng/mL,  è stato valutato l’effetto della supplementazione con vitamina D (50.000 UI /settimana di ergocalciferolo)  sulla calciuria e sul rischio litogeno (espresso come stato di saturazione). La normalizzazione dei livelli sierici di 25(OH)D3 non ha avuto alcun effetto negativo sulla escrezione calcica.  [10] (full text)

Non vi sono state variazioni significative di calciuria dipendenti dall’andamento dei livelli sierici di 25(OH)D3 e di PTH.  [10] (full text)

L’incremento epidemiologico dell’obesità nella popolazione occidentale è stato accompagnato da un aumento rilevante delle procedure di chirurgia bariatrica che si sono rivelate efficaci nel produrre un calo ponderale. Negli stati uniti queste procedure nel 2003 erano previste in oltre 100.000.  Le più utilizzate sono quelle riprodotte in figura:

1. Il bendaggio gastrico.
2. La cosiddetta ansa alla Roux.

 [11]

Tuttavia queste metodiche possono indurre un aumento del rischio di calcolosi renale. In questo studio è stato visto un aumento delle escrezioni di ossalato e citrato in 19 soggetti operati di ansa alla Roux confrontati con 19 obesi di pari sesso ed età.   [12]

Tuttavia la contemporanea riduzione della calciuria non induceva un significativo aumento dello stato di saturazione rispetto al calcio ossalato.  [12]

Questo andamento nei pazienti operati di by-pass è spiegabile con il meccanismo schematizzato in tabella. Il malassorbimento di acidi grassi causa una loro saponificazione con calcio nel lume intestinale, aumentando la concentrazione del complessoNa Ossalato più solubile e quindi più assorbibile.  

A questo si aggiunge una maggiore permeabilità della mucosa intestinale indotta da Sali biliari ed acidi grassi.

L’estendersi della chirurgia bariatrica per la correzione dell’obesità comporta comunque una attenta valutazione del bilancio fra vantaggi e potenziale danno, ai fini della funzione renale.  [13] (full text)