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Pubblicato il 29 luglio 2016

Chelanti del fosforo a base di ferro: quali nuovi vantaggi?

Chelanti del fosforo a base di ferro

Iron-based Phosphate Binders

Chelanti del fosforo a base di ferro: quali nuovi vantaggi?

Iron-based Phosphate Binders for ESRD Patients

Mario Cozzolino1, Michela Mangano1, Lorenza Magagnoli1, Luca Di Lullo2, Andrea Galassi3, Diego Brancaccio4, Antonio Bellasi1,5

(1) UOC di Nefrologia e Dialisi, AO San Paolo, Dipartimento di Scienze della Salute, Università di Milano
(2) UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Parodi Delfino, Colleferro (Roma)
(3) UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale di Desio
(4) Centro Dialisi Progetto Salute, Milano
(5) UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Anna, Como

Corrispondenza a: Mario Cozzolino, MD, PhD, FERA; Renal Division and Laboratory of Experimental Nephrology Dipartimento di Scienze della Salute, Università di Milano Renal Division, S. Paolo Hospital, Milan Via A. di Rudinì, 8 – 20142 Milan - Italy ; Tel: +39 02 81844215; Fax: +39 02 81844473; E-mail: mario.cozzolino@unimi.it

Abstract

L'iperfosforemia osservata in pazienti in stadio terminale di malattia renale (CKD) si associa ad un aumento di morbilità e mortalità cardiovascolare. I chelanti del fosforo, somministrati per via orale, sono prescritti a questi pazienti per prevenire l'assorbimento intestinale del fosforo assunto con la dieta e di conseguenza per ridurne i livelli sierici. Ai chelanti del fosforo attualmente disponibili si associano diversi problemi come il bilancio positivo di calcio per i chelanti del fosforo a base di calcio, o i costi troppo elevati per quanto riguarda i chelanti del fosforo non a base di calcio. I chelanti del fosforo a base di ferro rappresentano una nuova classe di chelanti del fosforo. Molti chelanti del fosforo a base di ferro sono stati testati tramite studi clinici. Il citrato ferrico (JTT-751) e l'ossi-idrossido sucroferrico (PA21) sono i due chelanti a base di ferro che sono stati approvati in campo clinico dopo essere risultati sicuri ed efficaci nel ridurre i livelli di fosfato sierico. Il ferro presente nel citrato ferrico viene parzialmente assorbito, diversamente da quello dell'ossi-idrossido sucroferrico. L'utilizzo del citrato ferrico può avere come risultato un'importante riduzione dell’utilizzo di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e ferro endovena, con conseguente riduzione di costi. L'ossi-idrossido sucroferrico si dimostrò efficace nell'abbassare i livelli di fosforo sierico nei pazienti in dialisi con un'efficacia simile a quella del sevelamer carbonato, ma con ridotto carico di pillole e migliore aderenza terapeutica. Il citrato ferrico potrebbe essere più adatto nel trattamento dell'iperfosforemia cronica nei pazienti con insufficienza renale cronica che necessitano di supplementazione marziale; tuttavia il suo utilizzo potrebbe essere ostacolato da un potenziale sovraccarico di alluminio, in quanto il citrato ne facilita l'assorbimento. L'ossi-idrossido sucroferrico, il solo approvato in Europa al momento, potrebbe essere più adatto ai pazienti con insufficienza renale cronica e iperfosforemia che non richiedano supplementazione di ferro, con minore carico di pillole.

Abstract

Several factors influence the choice of phosphate binder for patients, including older age, male gender, post-menopause, diabetes, low bone turnover, vascular/valvular calcification and inflammation. Unlike calcium-based phosphate binders, non-calcium-based phosphate binders, such as sevelamer and lanthanum carbonate, have been able to reduce the progression of bone disease to adynamic bone among patients with CKD.

New iron-based phosphate binders are now available. With multiple options available for the reduction of phosphate, the focus has been on agents that do not contain calcium. This is because it is thought that calcium itself functions as a substrate for calcification. 

Tabella 1. Caratteristiche principali dei chelanti del fosforo intestinali a base di ferro
NomeComposizioneDose giornaliera raccomandataNumero medio di pillole al giornoPrincipali effetti collateraliPro/ControCompagnia farmaceutica

VELPHORO

PA21

ossidrossido sucroferrico

1500 mg

3 pillole/die

Diarrea con feci di colore alterato, nausea

Ferro non assorbito

Vifor (Fresenius)

ZERENEX

JTT-751

citrato ferrico

complesso di coordinazione

6000 mg

6 pillole/die

Diarrea con feci di colore alterato, nausea

Ferro assorbito, assorbimento alluminio, ferritina elevata

Keryx-Bio farmaceutica

ALPHAREN

Fermagate

SBR-759

PT20

Ferro-magnesio idrossicarbonato

Ferro polimerico

3000 mg 3 pillole/die Gastrointestinali, feci di colore alterato

Aumento livelli sierici di magnesio

Shire

 

Novartis

Phosfate terapeutics
×
Tabella 2. Riassunto delle pubblicazioni dei trials con citrato ferrico
Autore/Giornale annoFase studioSoggetti reclutatiComparato aDurataRisultati principali

Yokoyama K

Am J nephrol [21]

2012 

Dose-risposta

192

Placebo

28 giorni

Pi ridotto è dose dipendente fino a 6g/die; Pi<5.5 nel 50% con 3g/die

Dwyer Jp

Am J Kid Dis [22]

2013 

Dose-risposta

151

Nessuno

28 giorni

FC 6g/die riduce Pi -1.9±1.7 mg/dL e 8g/die, -2.1±2.0 mg/dL

Yokoama K

Nephrol Dial Transp [23]
2014

III

230

Sevelamer HC 3-9 g/die

12 settimane

Pi -0.82 mmol/L con FC e -0.78 con Sevelamer (non inferiorità) con aumento di ferritina e sat transferrina

Lee CT

Nephrol [24]

2014

III

166

Placebo

8 settimane

Pi ridotto con 4 e 6 g/die; aumento di ferritina e sat transferrina

Lewis JB

JASN [25]
2014 III 441 Controllo attivo e placebo 52 settimane Pi -2.2 md/dL rispetto al placebo e simile al controllo attivo ma più alti parametri medi di ferro con meno ferro EV
×
Tabella 3. Riassunto dei trials pubblicati con ossi-idrossido sucroferrico
Autore/Giornale annoFase di studioSoggetti reclutatiComparato aDurataRisultati principali

Wuthrich RP Clin JASN 2013 [31]

Ricerca della dose

154

Sevelamer HC 4.8g/die

6 settimane

Sevelamer 4.8g/die

Pi -1.06±1.35mg/dL;
PA21 5 g/die Pi -1.08±2.12mg/dL

Floege J Kidney Int 2014 [32] III

1055

(emodialisi e dialisi peritoneale)
Sevelamer carbonato

24 settimane

(8 settimane di titolazione; 4 settimane senza cambio di dose; 12 settimane di mantenimento)

A 12 settimane PA21 Pi -0.71 mmol/L versus -0.78 sevelamer (non-inferiorità)

PA21 3pastiglie vs sevelamer 8 pastiglie
×

BibliografiaReferences

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    pubblicata il  29 luglio 2016 
    Da

    Mario Cozzolino1, Michela Mangano1, Lorenza Magagnoli1, Luca Di Lullo2, Andrea Galassi3, Diego Brancaccio4, Antonio Bellasi1,5

    (1) UOC di Nefrologia e Dialisi, AO San Paolo, Dipartimento di Scienze della Salute, Università di Milano
    (2) UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Parodi Delfino, Colleferro (Roma)
    (3) UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale di Desio
    (4) Centro Dialisi Progetto Salute, Milano
    (5) UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Anna, Como

    Corrispondenza a: Mario Cozzolino, MD, PhD, FERA; Renal Division and Laboratory of Experimental Nephrology Dipartimento di Scienze della Salute, Università di Milano Renal Division, S. Paolo Hospital, Milan Via A. di Rudinì, 8 – 20142 Milan - Italy ; Tel: +39 02 81844215; Fax: +39 02 81844473; E-mail: mario.cozzolino@unimi.it

    Parole chiave: chelanti del fosforo a base di ferro, dialisi cronica, iperfosforemia, iperparatiroidismo secondario
    Key words: dialysis, hyperphosphatemia, iron-based phosphate binders, secondary hyperparathyroidism
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