Iperuricemia e malattie cardiovascolari: dalla filogenesi ai meccanismi fisiopatologici

Iperuricemia e malattie cardiovascolari: dalla filogenesi ai meccanismi fisiopatologici

Hyperuricemia and cardiovascular diseases: from phylogenesys to patogenetic mechanisms

Iperuricemia e malattie cardiovascolari: dalla filogenesi ai meccanismi fisiopatologici

Hyperuricemia and cardiovascular diseases: from phylogenesys to patogenetic mechanisms

Francesco Trepiccione¹, Alessandra F. Perna¹

(1) Divisione di Nefrologia Adulto e Bambino, Dipartimento di Scienze Cardio-Toraciche e Respiratorie, Seconda Università di Napoli.

Corrispondenza a: Dr. Francesco Trepiccione; Divisione di Nefrologia Adulto e Bambino Dipartimento di Scienze Cardio-Toraciche e Respiratorie Seconda Università di Napoli; Fax:+39 081 5666821 Mail: francesco.trepiccione@ana.au.dk

Abstract

Durante l’evoluzione dei primati si è progressivamente persa la capacità di catabolizzare l’acido urico in seguito all’accumulo di mutazioni a perdita di funzione del gene dell’uricasi. In questo modo i livelli di acido urico sierico sono progressivamente aumentati nelle diverse ere a seconda della disponibilità alimentare di cibi ricchi in purine. Inizialmente, quest’incremento dell’uricemia si pensa che abbia contribuito all’evoluzione dei primati e dell’uomo significativamente, conferendo potere antiossidante, contribuendo ad un innalzamento della pressione arteriosa e al metabolismo dei lipidi. Tuttavia, negli ultimi tempi con le modificate abitudini e disponibilità alimentari questi meccanismi fisiopatologici benefici per l’organismo sono stati surclassati da altri lesivi. Le caratteristiche molecolari di scarsa solubilità dell’acido urico, infatti, predispongono alla sua precipitazione in cristalli per concentrazioni troppo alte (gotta e calcolosi renale), ma anche a fenomeni più subdoli come disfunzione endoteliale e fibrosi renale. Oggi è chiaro un effetto curva J nella relazione tra uricemia e mortalità cardiovascolare, i duplici effetti fisiopatologici qui descritti spiegano quest’evidenza epidemiologica.

Abstract

During human evolution, the accumulation of loss of function mutations of the uricase gene led progressively to the lack of the ability to metabolize uric acid into further end-products. Consequently, serum uric acid levels progressively increased over time along with the dietary availability of purine-rich foods. At first, the increase in uricemia contributed positively to primate development by increasing the antioxidant power of the organism, favouring an increase in blood pressure and lipid metabolism. However, later, these positive effects have been overcome by more dangerous consequences. In fact, in the recent period of human being history, the impact of dietary changes on uricemia was so significant that pathological consequences such as gout or renal stones appeared. Furthermore, it has been proved that abnormal uric acid level induces endothelial dysfunction and renal fibrosis. The shift between positive and negative consequences secondary to uric acid is clearly in accordance with the J curve shaped relation that describes the correlation between mortality and serum uric acid level.