Fisiologia dell’handling renale dell’acido urico

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Pubblicato il 8 maggio 2015

Fisiopatologia dell’handling renale dell’acido urico

Renal handling of uric acid

Fisiopatologia dell’handling renale dell’acido urico

Renal handling of uric acid

Miriam Zacchia¹, Giovanna Capolongo¹, Luca Rinaldi¹, Giovambattista Capasso¹

(1) Cattedra di Nefrologia, Seconda Università di Napoli

Corrispondenza a: Miriam Zacchia; Cattedra di Nefrologia, Seconda Università di Napoli Via Pansini,5, Edificio 17, Nuovo Policlinico 80131 Napoli ; Tel:+39 081 5666797 Fax:+39 081 5666652 Mail: miriamzacchia@virgilio.it

Abstract

L’acido urico è il prodotto terminale del catabolismo delle purine nell’uomo. La sua concentrazione plasmatica è il risultato di un intricato e parzialmente conosciuto complesso di processi che ne regolano la produzione epatica e l’escrezione renale ed intestinale. I livelli plasmatici variano tra 3 e 7 mg/dl, e sono particolarmente influenzabili da un’alimentazione ricca in purine, dall’alto turn-over cellulare e dalla riduzione dell’escrezione renale. Il rene svolge un ruolo importante nell’omeostasi dell’acido urico, e spesso la patogenesi dell’iperuricemia correla con una riduzione della quota escreta dal rene, come accade in corso di insufficienza renale o in seguito all’uso di alcuni farmaci che ne stimolano il riassorbimento o ne inibiscono la secrezione. Fisiologicamente la filtrazione glomerulare dell’urato è pari quasi al 100%; a livello del tubulo prossimale si verificano intensi processi di riassorbimento e secrezione, che determinano una frazione di escrezione finale pari al 6-12% della quota filtrata. Il presente lavoro riassume le più recenti evidenze scientifiche che hanno permesso, negli ultimi 20 anni, di caratterizzare dal punto di vista molecolare l’handling renale dell’acido urico. I progressi delle conoscenze nel campo della fisiologia hanno prodotto importanti implicazioni a livello clinico, nella comprensione del meccanismo d’azione di alcuni farmaci e nelle associazioni tra alcuni polimorfismi genetici e i livelli di uricemia negli studi di popolazione, aprendo nel contempo la strada a nuove prospettive terapeutiche.

Abstract

Uric acid is the end product of purine catabolism in humans. The plasma concentration is the result of an intricate and partially known process that regulates its synthesis and excretion. Plasma levels range from 3 to 7 mg/dl, and are influenced by diet rich in purines, cell turnover and reduced renal excretion. The kidney plays a pivotal role in acid uric homeostasis, and the pathogenesis of hyperuricemia often correlates with a reduction in the amount of renal excretion, as happens in chronic kidney failure or as a result of certain drugs. Physiologically, uric acid is freely filtered by glomerulus; along the proximal tubule it is reabsorbed and secreted, with a fractional excretion equal to 6-12%. During the last decades many efforts have led to a better understanding of the molecular basis of renal urate handling. The present study analyzes the most recent evidences that demonstrate the role of several proteins involved in urate transport. Understanding this physiological mechanisms had a great impact in clinical practice, providing advances in our knowledge of drug action and genetic associations in hyperuricemic patients; contextually it opened new avenues for drug development.

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