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Pubblicato il 3 dicembre 2014

La rimozione delle catene leggere libere in corso di aki da mieloma multiplo:ruolo delle membrane ad elevato cut-off

La rimozione delle catene leggere libere in corso di aki da mieloma multiplo: ruolo delle membrane ad elevato cut-off

Il trattamento del danno renale acuto in corso di mieloma multiplo: ruolo della rimozione delle catene leggere libere con membrane ad elevato cut-off

Free light chains reduction on acute kidney injury in multiple myeloma: critical role of high cut-off membranes

Elisa Buti1, Egrina Dervishi1, Giulia Ghiandai1, Anduela Mjeshtri1, Nunzia Paudice1, Alessandro Terreni2, Anna Caldini2, Chiara Nozzoli3, Enrico Eugenio Minetti1, Franco Bergesio1

(1) SOD Nefrologia, Dialisi e Medicina dei Trapianti, Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze
(2) SOD Laboratorio Generale, Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze
(3) SOD Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze

Corrispondenza a: Elisa Buti; Largo Giovanni Alessandro Brambilla 3, 50134 Firenze; Tel:+39 055 7949212 Fax:+39 055 7949278 Mail: butielisa@hotmail.it

Abstract

Riportiamo la nostra esperienza di 5 casi di AKI dialisi-dipendenti in corso di Mieloma Multiplo (MM) trattati con chemioterapia ed emodialisi con membrane ad elevato cut-off (HCO-HD). La concentrazione della catena leggera libera coinvolta (iFLC) all’esordio era compresa fra 1196 e 24384 mg/L. In 2 casi l’AKI si è verificata all’esordio del MM, in uno durante il follow-up di un MM smoldering e in 2 durante recidiva. Tutti hanno eseguito chemioterapia con bortezomib+desametasone+thalidomide. La mediana delle sedute di HCO-HD con Theralite 2100 Gambro è stata di 9 (range 6-15). Un paziente ha eseguito ulteriori 12 sedute con filtro SUPRA Bellco.

Le iFLC sono state misurate in immunonefelometria all’esordio e all’inizio di ciascuna HCO-HD. La risposta ematologica e la risposta renale sono state valutate durante un follow-up di almeno 12 mesi dal termine del trattamento. Quattro pazienti hanno avuto una risposta ematologica parziale molto buona, uno una risposta parziale. La riduzione della iFLC, dopo un periodo medio di tre settimane di trattamento con HCO-HD, era del 72.8% - 99.7% e a tre mesi dalla sospensione dell’88.4% - 99.9%. A 6 mesi tre pazienti sono stati sottoposti a un trapianto autologo di midollo osseo, in un caso ripetuto dopo 6 mesi. All’interruzione del HCO-HD tre pazienti erano dialisi-indipendenti, uno lo è diventato dopo 3 mesi e uno è rimasto dialisi-dipendente. L’associazione chemioterapia+HCO-HD ha consentito un recupero della funzione renale in 4 su 5 casi, di cui nel 50% completo, verosimilmente conseguente alla significativa e rapida riduzione della iFLC.

Abstract

We report our experience with five patients, with dialysis dependent AKI and multiple myeloma (MM). Two of them were already suffering from a mild degree of renal insufficiency, one was on follow-up for smouldering MM and two had a relapse of symptomatic MM. Median concentration of the involved FLC (iFLC) was 15104 mg/L (range 1196-24384).

 All patients underwent three times per week HCO-HD for 6 hour sessions using Theralite 2100 (median 10, range 6-13 sessions) with one having further twelve sessions of 4 hours using SUPRA device (Bellco).

In addition, they followed a bortezomib and dexamethasone regimen according to a bi-weekly schedule (3-5 cycles) plus Thalidomide. iFLC concentrations were measured by immunonephelometry in blood at the beginning of each dialysis session. All patients but one, showed a very good partial hematological response. The only exception demonstrated a partial response. iFLCs decreased between 72,8% and 99,7% in a median period of three weeks. After 6 months three patients underwent autologous stem-cell transplantation (ASCT), one of whom repeated the procedure 6 months later.

In conclusion, three patients became dialysis independent at the end of the HCO-HD period, one patient became dialysis independent three months later and one remained dialysis dependent.

Recovery of renal function in 4 out of 5 patients  with a very good hematological response is a consequence of an early and fast removal of the iFLC joined to an efficient therapeutic regimen.

Tabella 1. Caratteristiche dei pazienti alla diagnosi
 EtàSessoeGFR pre-AKIMM  fase di malattiaAKI mesi da diagnosi di MMsCr mg/dlCMFLCκ mg/LFLCλ mg/LBR  BOM Plasmacellule (%)

Paziente 1

 

61

M

>90

De Novo

Esordio

23

IgGκ

4224

10,6

Si

70%

Paziente 2

77

M

48

Recidiva

13

7,69

λ

43,8

1196

Non eseguita

40%

Paziente 3

66

F

>90

Mieloma Smoldering

72

9,36

IgGλ

22,3

16160

Si

Non eseguita

Paziente 4

71

M

46

Recidiva

192

8,44

κ

15104

6,16

Non eseguita

Non eseguita

Paziente 5

53

F

>90

De Novo

Esordio

9,9

IgAκ

24384

10,8

Non eseguita

Citoaspirato **

eGFR: secondo MDRD; MM: Mieloma Multiplo; sCr:Creatinina sierica; CM: componente monoclonale; FLC: free light chain; BR:biopsia renale (Cast Nephropathy) ; BOM: biopsia osteomidollare;

**:metaplasia di elementi blastici di tipo plasmacitoide, FISH pannello mieloma: delezione della regione 17p13 [locus p53] nell’89% dei nuclei analizzati. BOM: non eseguita

×
Tabella 2. Caratteristiche dei pazienti in riferimento alle terapie effettuate
 Pre-CT [schema/N°Cicli]VTD N°CicliTMOHD-HCO: N°Sedute

Paziente 1

No

5

Si

6

Paziente 2

MPT˚/3 Cicli

4

No

13

Paziente 3

No

4

Si

9

Paziente 4

MVC*

M-Dex**/3 cicli

V-Dex***/13 cicli

4

No

7/12˚˚

 

(˚˚):sedute HD con filtro BELLCO

Paziente 5

No

4

Si

15

Pre-CT (pregressa chemioterapia). °MPT: *Melphalan+Prednisone+Thalidomide; *MVC: Melphalan+Vincristina+Ciclofosfamide; **M-Dex: Melphalan-Desametazone;**V-Dex: Velcade-Desametazone

VTD: schema Velcade+Thalidomide+Desametazone; TMO: Trapianto Midollo Osseo

×
Tabella 3. Follow-up della risposta ematologica e renale
 1 mese iFLC/sCr3 mesi iFLC/sCr6 mesi iFLC/sCr12 mesi iFLC/sCr

Paziente 1

366/1.07

148/1.32

TMO/0.87

21.2/1.05

Paziente 2

89.3/HD

119/HD

191/HD

299/HD

Paziente 3

12.7/3.24

18.3/2.5

TMO/1.97

5.58/2.1

Paziente 4

1192/HD

1736/5.9

77.4/3.6

47.3/4.26

Paziente 5

21.8/0.52

12.8/0.39

TMO/0.33

TMO/0.53

 

 

iFLC: catena leggera coinvolta (mg/L); sCr: Creatinina sierica (mg/dl); TMO: Trapianto di Midollo Osseo

×

BibliografiaReferences

[1] Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clinic proceedings 2003 Jan;78(1):21-33

[2] Bladé J, Fernández-Llama P, Bosch F et al. Renal failure in multiple myeloma: presenting features and predictors of outcome in 94 patients from a single institution. Archives of internal medicine 1998 Sep 28;158(17):1889-93

[3] Chow CC, Mo KL, Chan CK et al. Renal impairment in patients with multiple myeloma. Hong Kong medical journal = Xianggang yi xue za zhi / Hong Kong Academy of Medicine 2003 Apr;9(2):78-82 (full text)

[4] Dimopoulos MA, Roussou M, Gavriatopoulou M et al. Reversibility of renal impairment in patients with multiple myeloma treated with bortezomib-based regimens: identification of predictive factors. Clinical lymphoma & myeloma 2009 Aug;9(4):302-6

[5] Alexanian R, Barlogie B, Dixon D et al. Renal failure in multiple myeloma. Pathogenesis and prognostic implications. Archives of internal medicine 1990 Aug;150(8):1693-5

[6] Hutchison CA, Batuman V, Behrens J et al. The pathogenesis and diagnosis of acute kidney injury in multiple myeloma. Nature reviews. Nephrology 2011 Nov 1;8(1):43-51

[7] Sanders PW, Herrera GA Monoclonal immunoglobulin light chain-related renal diseases. Seminars in nephrology 1993 May;13(3):324-41

[8] Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E et al. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group. European journal of haematology 2000 Sep;65(3):175-81

[9] Hutchison CA, Bladé J, Cockwell P et al. Novel approaches for reducing free light chains in patients with myeloma kidney. Nature reviews. Nephrology 2012 Feb 21;8(4):234-43

[10] Hutchison CA, Cockwell P, Reid S et al. Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for multiple myeloma: in vitro and in vivo studies. Journal of the American Society of Nephrology : JASN 2007 Mar;18(3):886-95 (full text)

[11] Zucchelli P, Pasquali S, Cagnoli L et al. Controlled plasma exchange trial in acute renal failure due to multiple myeloma. Kidney international 1988 Jun;33(6):1175-80

[12] Johnson WJ, Kyle RA, Pineda AA et al. Treatment of renal failure associated with multiple myeloma. Plasmapheresis, hemodialysis, and chemotherapy. Archives of internal medicine 1990 Apr;150(4):863-9

[13] Clark WF, Stewart AK, Rock GA et al. Plasma exchange when myeloma presents as acute renal failure: a randomized, controlled trial. Annals of internal medicine 2005 Dec 6;143(11):777-84

[14] Hutchison CA, Bradwell AR, Cook M et al. Treatment of acute renal failure secondary to multiple myeloma with chemotherapy and extended high cut-off hemodialysis. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN 2009 Apr;4(4):745-54 (full text)

[15] Haynes RJ, Read S, Collins GP et al. Presentation and survival of patients with severe acute kidney injury and multiple myeloma: a 20-year experience from a single centre. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association 2010 Feb;25(2):419-26 (full text)

[16] Basnayake K, Ying WZ, Wang PX et al. Immunoglobulin light chains activate tubular epithelial cells through redox signaling. Journal of the American Society of Nephrology : JASN 2010 Jul;21(7):1165-73 (full text)

[17] Pasquali S, Zucchelli P, Casanova S et al. Renal histological lesions and clinical syndromes in multiple myeloma. Renal Immunopathology Group. Clinical nephrology 1987 May;27(5):222-8

[18] Cockwell P, Hutchison CA Management options for cast nephropathy in multiple myeloma. Current opinion in nephrology and hypertension 2010 Nov;19(6):550-5

[19] Morabito F, Gentile M, Ciolli S et al. Safety and efficacy of bortezomib-based regimens for multiple myeloma patients with renal impairment: a retrospective study of Italian Myeloma Network GIMEMA. European journal of haematology 2010 Mar;84(3):223-8

[20] Wardle EN Antagonism of nuclear factor kappa B. Nephron 2002 Feb;90(2):239

[21] Hutchison CA, Cook M, Heyne N et al. European trial of free light chain removal by extended haemodialysis in cast nephropathy (EuLITE): a randomised control trial. Trials 2008 Sep 28;9:55 (full text)

[22] US National Library of Medicine. Clinical Trials.gov[online]. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01208818?term=NCT01208818&rank=1(2011)

[23] Leung N, Gertz MA, Zeldenrust SR et al. Improvement of cast nephropathy with plasma exchange depends on the diagnosis and on reduction of serum free light chains. Kidney international 2008 Jun;73(11):1282-8

[24] Burnette BL, Leung N, Rajkumar SV et al. Renal improvement in myeloma with bortezomib plus plasma exchange. The New England journal of medicine 2011 Jun 16;364(24):2365-6 (full text)

[25] Cantaluppi V, Medica D, Quercia AD, Gai M et al. High Cut-off hemodialyzers efficiently remove immunoglobulin free light chains and reduce tubular injury induced by plasma of patients with multiple myeloma. (abs) CRRT 18°international conference on continuous renal replacement therapies, 2013, San Diego, USA

[26] Pasquali S,Mancini E, Santoro A et al. Removal of free circulating light chains by a high cut-off membrane: different dialisi strategies. (abs) America society of Nephrology (ASN), Annual Meeting, 2008, Philadelphia, USA

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    pubblicata il  03 dicembre 2014 
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    Elisa Buti1, Egrina Dervishi1, Giulia Ghiandai1, Anduela Mjeshtri1, Nunzia Paudice1, Alessandro Terreni2, Anna Caldini2, Chiara Nozzoli3, Enrico Eugenio Minetti1, Franco Bergesio1

    (1) SOD Nefrologia, Dialisi e Medicina dei Trapianti, Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze
    (2) SOD Laboratorio Generale, Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze
    (3) SOD Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze

    Corrispondenza a: Elisa Buti; Largo Giovanni Alessandro Brambilla 3, 50134 Firenze; Tel:+39 055 7949212 Fax:+39 055 7949278 Mail: butielisa@hotmail.it

    Parole chiave: AKI, Bortezomib, cast nephropathy, catene leggere libere, emodialisi ad alta permeabilità di membrana, mieloma multiplo
    Key words: _AKI, _Bortezomib, _cast nephropathy, free light chains, high cut-off membranes hemodialysis, multiple myeloma
    Figure


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    Co-redattori
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