Abstract

INTRODUZIONE: La malattia autosomica dominante del Rene Policistico (ADPKD) è una malattia monogenica tra le più frequenti nell’uomo; ha penetranza variabile età-dipendente ed è geneticamente e clinicamente eterogenea con ampia variabilità a livello inter-familiare ed intra-familiare Lo scopo principale di questo lavoro è quello di valutare il ruolo e l’eventuale uso nella clinica nefrologica di NGAL come marcatore renale specifico in pazienti ADPKD con genotipo noto. In particolare, lo studio si propone di investigare l’utilità di NGAL nel predire la progressione della malattia renale per identificare precocemente pazienti con prognosi peggiore. METODI: Cinquanta pazienti policistici con genotipo confermato (PKD1 n=33; PKD2 n=17) e con stadio Chronic kidney Disease (CKD) dal I al IV sono stati inclusi nello studio. Questi pazienti sono stati seguiti prospetticamente fino al termine del periodo di osservazione. I livelli di Creatinina, NGAL e l’eGFR sono stati misurati al baseline e al follow-up. La progressione della CKD è stata definita come il decremento del 15% in eGFR dal baseline al follow-up. RISULTATI: Al baseline, il valore mediano di NGAL era di 79pg/ml (IQR 64-130). Dodici pazienti (24%) hanno evidenziato una progressione della malattia renale come precedentemente definita. I pazienti sono stati divisi in due gruppi basandosi sul valore mediano di NGAL al baseline.Le curve di Kaplan-Meier non hanno evidenziato una relazione statisticamente significa tra livelli più alti di NGAL e il decremento del 15% del eGFR rispetto al valore iniziale nei pazienti policistici arruolati. Nonostante ciò, NGAL correla in maniera inversa con l’eGFR iniziale (r= -0,64, p<0,001). Inoltre, NGAL correla positivamente con la perdita di ml di filtrato nel periodo di follow-up (NGAL/eGFR= -0,636, NGAL/diminuzione filtrato= 0,282, tutti per p< 0,05). CONCLUSIONI: Questo studio evidenzia una relazione tra NGAL ed eGFR e tra NGAL e la perdita di ml di filtrazione, suggerendo un possibile ruolo di questo biomarcatore nell’insufficienza renale determinata da ADPKD. Nonostante ciò, non è direttamente dimostrabile l’utilità di NGAL nel predire la progressione dell’ADPKD verso l’insufficienza renale terminale. Ciò potrebbe essere spiegato dallo specifico meccanismo patogenetico coinvolto nella malattia, dall’ampia variabilità inter e intra familiare e dalla presenza di numerosi geni modificatori.

Abstract

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a genetic disease with variable rate of progression. It is associated with inter- and intra-familial variability. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has been implicated in pathological conditions and it is proposed as a biomarker for CKD progression.

Our aim was to evaluate whether NGAL could be a good marker for progression of ADPKD, as we hypothesized.

ADPKD patients with confirmed mutations (PKD1 n=33; PKD2 n=17) were enrolled and followed in a prospective study. Creatinine (sCr) and NGAL values were measured at baseline and on follow-up. Plasma NGAL was measured by Triage point of care test. CKD progression was defined as 15% decrease in eGFR from baseline to follow-up. Patients were divided into 2 groups based on median baseline NGAL and compared by the Kaplan-Meier curve.

We enrolled 50 ADPKD pts (60%M age 41yrs); mean sCr 1.3±0.7mg/dl and median eGFR was 62 mL/min/1.73m2. NGAL values are inversely correlated with baseline eGFR (r=-0.64, p<0.001). There was weak correlation between baseline NGAL and subsequent change in eGFR (r=0.28, p=0.05). 9/50 of patients had NGAL below limits of detection (60pg/ml); median NGAL level was 79pg/ml. At follow-up, 12 patients (24%) had progression as defined. No statistically significant relationship between higher NGAL and ADPKD progression was observed.

We did not observe a relationship between NGAL and CKD progression in ADPKD patients; however 18% of patients had undetectable plasma NGAL levels. This raises doubt about the utility of the current NGAL assay as a biomarker for CKD progression in this population.